遗传因素的复发性流产(RSA)主要包括胚胎/胎儿染色体异常、亲代染色体异常、基因变异及表观遗传异常等。
一. 胚胎/胎儿染色体异常
根据国内外文献报道，早期自然流产的胚胎/胎儿中50%～60%可检出染色体异常，采用染色体微阵列分析技术及二代测序技术可明显增加异常检出率。有文献研究对自然流产绒毛组织进行染色体微阵列分析，结果显示染色体异常率高达60.15%。发生率最高的是16三体综合征，其次是22三体综合征，第3位是X染色体单体;还有15三体、21三体、13三体和7号三体等。
一般情况下，随着女性年龄增长，卵母细胞及胚胎出现染色体异常的概率越大，因此理论上讲高龄女性出现RSA的概率远远高于年轻女性，然而近几年临床上出现RSA的患者年轻化，所以若出现RSA，不论年龄，条件允许均建议行流产组织/胚胎、胎儿遗传学检查。
一般情况下，排除其他因素，反复出现胚胎/胎儿染色体异常的RSA，我们建议采取胚胎植入前非整倍性检测技术(PGT-A)进行治疗，PGT-A是试管婴儿技术中的一种，即将胚胎移植入子宫之前，采用分子遗传学方法对胚胎进行筛选，选择整倍性胚胎进行移植，最大可能地降低再次出现流产的风险。
二. 亲代染色体异常
亲代染色体异常在RSA患者中占3%～5%。包括染色体结构异常及数量异常。其中以结构异常中的染色体相互易位及罗氏易位最为常见。临床上其表型均正常，但研究发现，其妊娠后流产的发生风险明显增加，且子代更易出现异常。
染色体相互易位理论上推算其配子(精子或卵子)染色体核型有18种情况。1/18染色体核型正常、1/18染色体相互易位携带者(表型正常)、余下16/18均为染色体非平衡性异常(致死性或致病性)。
非同源染色体的罗氏易位理论上推算其配子(精子或卵子)染色体核型有6种类型，1/6染色体正常核型、1/6染色体为罗氏易位、余下的4/6均为染色体异常(致死性或致病性)。
同源染色体罗氏易位理论上不能产生正常配子。
当然除上述几种异常外，还有染色体微缺失或微重复及数目异常等情况。建议对有RSA史的夫妇进行外周血的染色体核型分析，观察染色体有无数目和结构的畸变，以及畸变类型，以便推断其RSA概率，同时进行生殖遗传咨询。若确实存在因亲代染色体异常导致的RSA，建议行胚胎植入前遗传学检测(PGT-SR)，筛选整倍性胚胎进行植入。不论自然妊娠还是PGT-SR后妊娠的患者，均应行产前诊断。因同源染色体罗氏易位者理论上不能产生正常配子，建议同源染色体罗氏易位携带者避孕，以免反复流产或分娩畸形儿，或接受助孕或助孕通过辅助生殖技术解决生育问题。
当然，遗传因素中除上述染色体异常外，胚胎和胎盘相关的基因缺陷及表观遗传异常等亦可能导致RSA，但多数仍在研究中。
总之，由于早期流产中的胚胎(流产绒毛组织)/胎儿染色体异常概率较高，因此，若出现早期RSA，条件允许的均建议行胚胎(流产绒毛组织)/胎儿遗传学检查;若确实存在反复出现胚胎/胎儿染色体异常的RSA，建议采取胚胎植入前非整倍性检测技术(PGT-A)进行治疗。对于亲代染色体异常者，建议行生殖遗传咨询;若存在流产概率较高的亲代染色体异常，建议行胚胎植入前遗传学检测(PGT-SR)，筛选整倍性胚胎进行植入，以最大程度降低再次流产的风险。
