了解试管的姐妹应该知道，体外受精可以说是试管妊娠过程中最关键的步骤之一。但有时无论女性取多少卵，男性精子调理有多好，一些患者仍会出现卵母细胞授精后没有原核，继续培养仍没有卵裂，医学管这种现象称为受精失败（FF）。
虽然受精失败的可能性在临床上并不高，但一旦发生这种情况，医生和病人都很难接受。此时，每个人都渴望得到一个答案，并抛出了一系列类似的问题：“我的卵子质量不好吗？”还是精子不强壮？”
此时，不要急于去看医生，盲目接受“完美的药丸”和“祖先民间处方”的治疗，这种治疗方案不仅没有帮助，而且增加了怀孕期间的焦虑。怀孕夫妇在调节身体的同时，还应检查是否有遗传异常。
2023年9月27日，武汉大学人民医院尹太郎等研究小组在Humanreproductionupdate上发表文章。通过对233篇符合标准的文章的审查和分析，阐明了人类生殖过程的每个阶段都受到多个基因的调节，任何阶段的任何问题都可能导致受精失败。
今天，小橄榄将结合文献内容总结几个原因。姐妹们应该做好笔记！
1、FF的遗传机制：男性因素
(1)精子基因缺陷
Czeta1精子特异性磷脂酶，编码PLCCζ。PLCζ它是精子携带的卵母细胞激活因子，位于精子顶体，在受精过程中引起哺乳动物受精过程中的重要信号。基因表达水平的降低和突变已被证明会导致精子功能障碍和FF。尽管有几项研究表明，辅助卵母细胞通过暴露于钙离子载体来激活卵母细胞（AOA）PLCZ1突变夫妇的受精率可以显著提高，但仍有PLCZ1突变患者在ICSI和AOA成功受精后胚胎发育停滞。
这表明PLCZ1也可能被认为是导致EEA的重要男性因素之一。此外，精子阳离子通道基因和肌动蛋白样蛋白质7A、亚家族U成员1含N的IQ基序和钾离子通道也是导致受精失败的重要因素。
(2)与圆头精子症相关的基因
圆头精子症是一种罕见的畸形精子症，约占男性不育原因的0.1%。其特点是精子头部呈圆形，顶体缺失，损害其穿透卵细胞和受精卵母细胞的能力。参与顶体形成的关键基因突变会导致顶体缺失，从而导致圆头精子症。
最近的研究表明，人类有8个基因(C2CD6)、CCDC62、DPY19L2、GGN、PICK1、SPATA16、与圆头精子症有关的SPINK2和ZPB1突变。
此外，CCIN、C7orf61、DNAH17、DNAH6、PIWIL4和CHPT1的突变也可能与圆头精子症有关，但需要进一步证实。
圆头精子症患者的精子不能与卵母细胞ZP结合并渗透，因此ICSI是实现妊娠的唯一途径。然而，常规ICSI后的受精率低于正常水平。一些研究报告称，IMSI或ICSI和AOA的结合可能是治疗圆头精子症引起的不孕症的可行选择。
值得注意的是，由于圆头精子症患者精子DNA碎片率和非整倍体增加，使用AOA获得的受精率仍低于正常水平。
因此，建议研究圆头精子症患者的DNA片段和精子非整倍体。
(3)精子染色体变化
精子DNA碎片化（SDF）。精子DNA碎片指数（DFI）通常用于评估SDF的发生率。研究表明，高DFI与单纯输卵管不孕和轻度至中度弱精子症男性常规体外受精的受精率下降和TFF风险增加有关。另一方面，DFI率的增加与自然妊娠率、辅助生殖失败率和流产率有关。
然而，当使用不同DFI的精子进行ICSI时，妊娠结果主要取决于囊胚的质量，而不是精子DFI。此外，染色体端粒也会导致受精失败，不孕男性的平均精子端粒长度明显较短。
2、FF的遗传机制：女性因素
(1)卵母细胞基因缺陷
通过抑制细胞分裂周期2(CDC2)基因的磷酸化，WEE2是卵母细胞特异性激酶的关键，以维持减数分裂停滞。对WEE2突变的女性病人，ICSI-AOA不能预防FF，因此可以避免重复使用ICSI或ICSII-AOA。研究表明，通过将WEE2互补RNA（cRNA）注射到受累卵母细胞中，可成功受精并形成囊胚。此外，透明带（ZP）基因、β-微管蛋白8、肽酶样金属肽酶、细胞分裂周期因子20等也会影响受精。
3、线粒体DNA
在卵巢早衰和生理衰老过程中，线粒体功能障碍和MTDNA缺陷会对卵母细胞受精率产生负面影响。
大量研究表明，MTDNA复制量低可能是由于卵母细胞质成熟缺陷，导致卵母细胞质量和生殖潜力下降。MTDNA缺失的积累，如4977bp缺失，可能导致线粒体功能障碍和ATP损伤，从而干扰卵母细胞受精和随后的胚胎发育。自体线粒体显微注射和配子核移植是提高不孕妇女卵母细胞质量和受精率的潜在途径。
4、遗传变化的表观
表观遗传修饰是指在不改变核苷酸序列的情况下调节基因表达。
这些修饰主要包括通过DNA和组蛋白的共价和非共价修饰来改变染色质结构，并参与各种生理和病理过程。表观遗传修饰的主要类型包括DNA甲基化、组蛋白修饰和NCRNA。
(表观遗传机制概述)
卵母细胞的表观遗传学在哺乳动物配子的发生和胚胎的形成中起着至关重要的作用。卵母细胞激活缺陷（OAD）被认为是受精失败的主要原因。
以上是文献的总结。总之，如果受精失败，不要沮丧。只有澄清背后的因素，你才能迎来一个好的怀孕！
