丽丽（笔名）今年25岁，结婚一年多，没有怀孕，尽管家人安慰她说：“别担心，还年轻，慢慢来。”但这对年轻夫妇仍然有点焦虑。丽丽在网上发现：婚后一年，夫妻生活正常，但没有怀孕，可能是原发性不孕症。真的不检查不知道，检查害怕，夫妻一起，也不要害怕自己，或者去医院看看！
经过咨询和检查，医生发现丽丽不孕的原因是指向的——卵巢早衰。“我才25岁。”丽丽不解地哭了。是的！25岁的花样岁月和美好的生活才刚刚开始。卵巢怎么会早衰？原因是什么？为了查明原因，丽丽夫妇来到江西省妇幼保健院优生优育遗传门诊。经过详细咨询，他们了解到：
丽丽13岁第一次月经，但15岁开始继发性闭经9年，结合早期检查结果，我们怀疑丽丽卵巢早衰可能是由遗传因素引起的，所以外周血染色体检查，染色体核分析发现X染色体长臂缺失，研究表明X染色体维持卵泡储备正常功能，相关基因异常或缺失会导致卵障碍，导致卵巢早衰。
然而，由于细胞遗分辨率的限制，无法给出准确的定位。我们告诉丽丽，为了准确定位染色体问题，避免未来生育弯路，建议她采用低深度全基因组复制数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-seq）检测。
CNV-基于下一代测序的seq（NGS）该技术对样本DNA进行低深度全基因组测序，将测序结果与人类参考基因组碱基序列进行比较。通过生物信息分析，发现染色体数量异常、大片段缺失/重复和致病性基因组复制数变异。
丽丽CNV-seq结果显示为：
最后，结果是：46，X,der(X)t(X;5)(q21;Q31)，也就是说，这次检测到5q31.2q35.31。 Xq21.31q28区域重复42.85mb 该地区缺乏68.16mb，相关文献报道指出，Xq22.2→Xqter区域缺失表现为原发性闭经和特纳综合征。
找到了原因！
对于继发性闭经、卵巢早衰和不孕症，应尽快到优生学和遗传诊所，接受专业遗传咨询，避免不必要的诊疗。
1、卵巢有多重要？
卵巢是女性身体的重要器官，同时也是女性的重要器官「卵子」在分泌雌激素、孕酮等性激素的同时，他们不仅掌握了女性的生育能力，也掌握了姐妹们乘风破浪青春海洋的源泉。一般来说，女性只有在45岁甚至50岁后才会出现卵巢衰弱。卵巢早衰（POF）通常是指40岁前女性卵巢功能衰竭。
2、卵巢早衰的五大主要原因
(1)遗传因素
约10%的POF患者家族也有POF病史。从遗传学的角度来看，X染色体是维持卵泡储备正常功能的基因。如果X染色体畸形或缺失，可能会导致片段上的基因缺失或异常，直接影响卵泡的正常功能，导致POF疾病。
(2)免疫因素
通过抗原抗体反应识别过程对卵巢的某些组织或成分造成损害，也可能是由于自身免疫功能严重失衡后卵巢累及，导致POF疾病。
(3)缺乏关键酶
17A羟化酶、17、20碳链裂解酶等甾体激素是合成激素的关键合成酶。合成酶的缺乏会直接影响性激素的水平。此时，患者会出现原发性闭经。虽然患者仍有正常趋势，但卵泡闭锁速度加快，POF发病。
(4)医源性因素
化疗、放疗、卵巢组织手术、子宫动脉栓塞等医疗手段都会导致卵巢衰竭。
(5)感染和环境因素
带状疱疹病毒、麻疹病毒、巨细胞病毒感染等会破坏卵巢组织，导致卵巢功能下降。橡胶、染发剂、杀虫剂、塑料制品等有害物质会代谢产生4-乙烯环己烯和吸烟产生的多环芳香族烃，长期接触会导致POF。
