随着试管技术的快速发展，从第一个成功案例到现在，已有500多万试管婴儿诞生。以前的不孕问题现在基本上可以通过试管技术来解决，我们无疑比40多年前的人更“好”。
但不可否认的是，仍有许多怀孕准备问题无法通过试管技术解决。所有经历过试管或了解相关知识的姐妹都应该知道，试管婴儿成功率不是100%。
其中，做试管婴儿最害怕的是精卵不结合，即使常规检查精子的数量和形态是“正常的”
众所周知，新生命的诞生起源于精子和卵子的结合，这也是试管助孕的关键环节。然而，意外受精失败也会成为医生和不孕夫妇的心脏刺痛，尽管大多数受精失败可以通过单精子卵胞浆注射（ICSI）弥补技术。但仍然有1%～在3%的病例中，即使采用ICSI技术，所有卵母细胞仍然不受精，导致试管婴儿颗粒无收。大多数受精失败通常是精子因素，目前，由单基因变异引起的许多精子遗传缺陷已被发现。
1、ICSI技术和精子遗传缺陷
ICSI技术主要适用于男性不育。
胚胎师通过显微注射技术将精子注入卵母细胞，通过选择活力和形态较好的精子，实现受精过程。
卵母细胞通常在注射精子后16-18小时观察。
若形成双原核(雄原核和雌原核)，且出现双极体(第一极体和第二极体)，则判断为正常受精。
若观察到三原核(或多原核)单原核被判定为异常受精；而未形成的原核被判定为受精失败。
精子注射到卵母细胞并不一定意味着可以受精需要特异性磷脂酶C通过一个关键因素(PLCζ)激活卵母细胞，正常受精可以完成。
作为人体非常重要的信号分子，PLCζ主要分布在精子顶体与核之间的核周鞘中。
精子注射到卵细胞并发生顶体反应后，核周鞘暴露在卵胞浆中，溶解释放PLCζ，引起卵的钙离子震荡，然后激活卵母细胞完成受精。
如果，PLCζ表达和功能异常是各种遗传缺陷导致受精障碍的关键因素。
导致受精失败的精子遗传缺陷主要有：
✅PLCZ1基因变异直接导致PLCζ表达缺失。
✅ACTL7A和ACTL9基因变异，它们是核周鞘结构蛋白，基因变异导致精子顶体和核周鞘超微结构异常，从而影响PLCζ并伴随着表达量的下降。
✅PICK1、SPACA1、基因变异，如SPATA16和DPY19L2，导致经典的圆头精子症，精子顶体和核周鞘缺失。
这些遗传缺陷会导致PLCζ受精失败是由于缺乏、表达异常和活动减少。
2、处理受精失败的措施
辅助激活卵母细胞（AOA）是人工模拟精子激活卵母细胞的过程，是治疗ICSI受精失败的有效手段。
AOA方法主要分为物理激活（电激活）和化学激活两大类。
现在认为AOA对胚胎发育和子代安全没有显著影响，但由于缺乏大规模、前瞻性的临床试验来证实其安全性。在临床应用过程中，要严格把握其指征，避免扩大其应用范围。
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